近日，正大天晴开发的双抗ADC药物TQB2102再次被MNPA纳入突破性治疗品种，用于既往经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2 IHC 3+晚期结直肠癌的治疗。

HER2(人表皮生长因子受体2)是重要的癌症驱动基因，在多个癌种当中高度表达。HER2过表达结直肠癌约占结直肠癌总人群的5%，此类患者常伴随分期晚、神经/脉管侵犯、淋巴结转移、腹膜转移、脑转移等更恶性的生物学行为。

目前，针对HER2过表达的晚期结直肠癌尚无特异的靶向治疗。参考CSCO结直肠癌诊疗指南，一、二线治疗以奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶为基础的化疗为主，联合或不联合抗血管生成药物。而经二线标准治疗失败后，三线治疗手段非常有限且有效性极差，客观缓解率（ORR）仅为1%-2%，中位无进展生存期1.9-3.7个月，总生存期6.4-7.4个月，临床治疗需求迫切，亟待更有效治疗方案的突破。

TQB2102是基于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双特异性抗体，靶向HER2蛋白ECD2及ECD4双非重叠表位的双抗ADC药物，凭借差异化的设计在结肠癌治疗中显示出强效优势。

在今年ASCO年会上，正大天晴公布了TQB2102的I期临床初步数据：181例经治的晚期实体瘤患者中，HER2高表达（HER2 IHC 3+）结直肠癌患者ORR达34.8%。最新分析显示，TQB2102在HER2 IHC 3+晚期结直肠癌的疗效随着治疗时间的延长而持续提升，有望重塑HER2 IHC 3+晚期结直肠癌治疗格局。

此次TQB2102被纳入突破性治疗品种，将加速药物上市进程。

另外，今年7月，TQB2102用于乳腺癌适应症也已被纳入突破性治疗品种。该适应症的II期临床研究结果显示，单药8周期组总病理完全缓解（tpCR）率达73.1%，6mg/kg剂量组tpCR率达76.9%，优于当前化疗联合双靶标准疗法及同类ADC药物历史数据。

目前，TQB2102已登记开展9项临床研究，包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胆管癌、肺癌等多种肿瘤。

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

不过，HER2双抗ADC并非正大天晴独家战场。

据药智数据-全球药物分析系统，康宁杰瑞的HER2双表位ADC JSKN003也已处于临床Ⅲ期阶段，其结直肠癌适应症也拟被NMPA纳入突破性治疗品种，具体为“治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌”。

JSKN003抗体为康宁杰瑞自研的HER2双抗KN026，靶向HER2 ECD2和ECD4双表位，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，DAR值约为4。

此前，JSKN003另一项适应症已获NMPA授予突破性疗法认定，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。

未来，HER2双抗ADC或将改变结直肠癌治疗格局，让更多患者获益。

参考来源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/3bqKELLdsi_dkCgfxE6q3g

2.CDE官网

3.药智数据-全球药物分析系统